在全球制药行业，通常每年都会有50至120项收购交易，两家合并公司通过这种交易成为更大的实体（见图1）。因此，我们可以合理地假设生物制药行业正在发生整合。但是，根据Nature最新提供的研究数据显示，现实情况并非如此。此外，Nature分析了驱动因素并讨论了其对行业的影响。
图1：与创新医药产品相关的并购活动
非合并交易是指被分类为并购交易（M＆A）但不会导致合并（如业务掉期交易、资产收购和资产剥离）的交易；合并交易是指合并和公司收购，导致行业整合；不包括与医疗器械和输送技术、仿制药、非处方产品和动物健康有关的交易；资料来源：IQVIA Pharma Deals 2018。
1、生物制药创新分散化现状分析
通过对全世界医药收入的分析发现，可以看到近年来收入排名全球前十位的企业仅占行业总数的约40％，低于2000年代初的约50％。
在一系列重大并购后（比如辉瑞成功收购惠氏Wyeth、默克收购美国制药商先灵葆雅Schering-Plough），前十大公司对行业研发支出的贡献在2010年达到峰值48％，然而总体来看，前十大公司对行业研发支出的贡献在同一时期内也有所下降从约45％降至目前的约40％。其中，更明显的是研发分散化现象，通过对行业内对I至III期临床试验的投入分析，前十大公司的投入份额从2000年的50％下降到2017年的27％（见图2a）。
图2：生物制药行业分散化分析
a：特定年份开始的所有商业试验中，前十大制药公司对I至III期临床试验的赞助份额；
b：随着时间的推移，不同公司集团对行业研发生产力的贡献，“年份指数”反映了来自新药（新分子实体和原始生物制剂）获批后的收入除以相应研发支出的近似值；
c：在新产品销售中整体营收的份额一直在下降，该图显示了通过产品采购策略从新产品（不包括仿制药、非处方产品和生物仿制药）中获得的年度总收入，获得的收入包括公司和产品收购，合作收入包括许可证和合资企业；对于合作产品，销售的一部分可能归属于发起人公司，而部分归属于被许可人。
资料来源：ClinicalTrials.gov和EvaluatePharma2018。
综上所述，大型制药公司会自行将新产品的比例降低。过去20年的研发产出和生产力的图表显示（见图2b），直到21世纪初前十大公司曾经是制药业研发产出的推动力。单克隆抗体（mAb）这种新的方式逐渐从药物创新的外围转移到焦点中心。大型制药公司在20世纪90年代和21世纪初的一系列交易中也有涉及到单克隆抗体，取得了不同程度的成功。
随后，在2005年至2011年之间，该行业经历了增长放缓（当时资本可用性普遍发生了紧缩加剧的情况），这也导致了研发生产力面临切实的危机和多次重组。自2012年以来，我们也观察看到了生物制药行业有创新反弹的迹象，排在全球前十名之外的中型生物制药公司发挥了重要作用。
进一步深入观察新产品及其收入的趋势可以了解到，在20世纪90年代，前十大公司中获得美国FDA批准的新药份额超过50％。此后，这一比例稳步下降，过去3年内已经跌至26％。医药总收入中来自外部来源的利润份额也在逐年增长（见图2c），1997年，收购获得药品收入占药品总销售额的10％，而2017年则大幅上升至45％。
2、生物制药创新分散化的驱动因素
有几个因素似乎正在推动着生物制药创新的分散化。
首先，与过去相比，有更多的公司从事生物制药创新。拥有药品产品线管道或收入的公司数量已经从2000年前的不到300家，增加到近年来的1000多家。这些公司也覆盖了比过去更广泛的疾病和医疗需求，例如许多小型公司致力于开发各种罕见疾病的产品。
其次，由于技术平台范围的扩大，生物医学研发的自主化也日益增加，这使得小公司能够取得成功。第三，提供制造和临床试验行为等的外包药物开发服务行业的成熟，也帮助和促进小型制药公司可以用最少的基础设施，来更加全面地管理庞大的药物开发计划。现在，通过伙伴关系和外包可以轻松地获得研发能力和管理能力，这也意味着公司规模的大小对于药物开发中的相对益处已经减少。最后，近年来资本市场资金可用性的增大也意味着小型公司可以进一步将自家的产品推向市场。
3、生物制药创新分散化的启示
掌握当前生物制药分散化趋势和驱动因素的一个重要意义就是，仅考虑行业中的领头羊或者大型制药公司，去试图分析全球制药行业的研发生产力现状是错误的。正如我们过去观察到的那样，生物制药行业层面的总体研发生产率长期以来一直在下降（近期有一些改善的迹象）。但是，个别公司可以超越市场平均水平并为这一市场带来有价值的创新药品，而这种创新目前往往来自小型制药公司。
对于规模较小的公司来说，单独行动的选择比过去更加容易实现，尤其是在患者群体人口总数适度的情况下。然而，鉴于生物制药产品开发和商业化变得越来越复杂，这样的做法并不总是最具价值创造性的选择。
同样，生物制药创新分散化现状对于寻求与小型公司合作的大型生物制药公司也有很重要的意义。尽管大型公司在传统发展和制造能力方面的历史经验以及药物开发服务部门的成熟程度的优势在逐渐降低，但较大规模的公司仍然具有相对的优势。他们受益于拥有更加庞大的数据，通过新的预测方法获取创新的机会，以及提高研发生产力的途径和渠道。较大的公司在收集和使用现实临床数据方面往往更加先进，他们在使用新的临床试验设计（如自适应试验）方面拥有更多的经验。
事实上，在生物制药创新领域，专业知识、全球影响力、监管能力和声誉的结合可以创造巨大的优势。数字商业能力的未来发展，包括数字化患者参与和数字化销售互动，可以为合作伙伴关系创造更多的机会，因为未来治疗的付款策略变得更加复杂，试验将根据未来的价值预计继续推进。总的来说，较大的公司可能会有一些独特的方法来阐明它们能够带来的优势规模和范围。
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