中国是全球原发性肾小球疾病发病率最高的国家之一，免疫球蛋白A（IgA）肾病约占原发性肾小球疾病的35%～50%，全国每年新增确诊患者约3万人。值得关注的是，IgA肾病患者以青壮年为主，绝大多数患者在10-15年内会进展为终末期肾病，需要通过透析或者肾移植来维持生命，严重影响患者生命质量和社会生产力，给患者、家庭和社会带来沉重的疾病负担，存在巨大的未被满足的临床需求。
2023年11月，云顶新耀的肾病创新药耐赋康®（通用名：布地奈德肠溶胶囊）在国内获批，用于治疗具有进展风险的原发性IgA肾病成人患者。随着创新产品的上市可及，以及未来产品可负担性的持续改善，作为全球首个IgA肾病的对因治疗药物，耐赋康®不仅填补了国内从疾病源头治疗IgA肾病的空白，更为患者提供了创新的治疗选择。
IgA肾病是一种由疾病特异性免疫因子介导的原发性肾小球肾炎，该疾病特异性免疫因子是由回肠末端派尔集合淋巴结所产生的半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1），Gd-IgA1分子刺激机体产生自身免疫抗体，在循环中形成 IgA 免疫复合物（IgA-IC），后者最终沉积在肾脏诱发免疫炎症反应，造成肾脏损伤。过去，国内针对IgA肾病的治疗方案主要是肾素-血管紧张素系统(RAS) 抑制剂的支持性治疗，由于缺少真正从疾病源头改变疾病进展的针对性治疗方法，绝大多数患者在诊断后15年内会进展为终末期肾病，只能依靠透析或肾移植维持生命，疾病负担沉重。
随着对IgA肾病发病机制研究的深入，基于Gd-IgA1分子产生在IgA肾病发病机制中的特殊意义，聚焦未被满足的医疗需求，寻找创新的治疗策略和药物，这既是对医学未知领域的探索，也充满了创新药物研发的机会和挑战。
布地奈德作为一款具有高效抗炎作用的糖皮质激素，相较于其它作用于全身的糖皮质激素，具有更好的局部抗炎作用和更小的全身副作用。不过，由于布地奈德肠道吸收程度高，经过代谢之后的主要代谢物活性不到布地奈德的1%，如何找到一种革命性的方法，让布地奈德能够完整抵达回肠末端派尔集合淋巴结区域，在特定的pH值（>6.3）环境下“定点”溶出释放，使整个靶区域暴露于高浓度的布地奈德，成为了IgA肾病探索革命性创新疗法的关键。
经过二十余年的探索和努力，全球首个对因治疗IgA肾病的药物耐赋康®终被研发成功并获批上市。据悉，每颗耐赋康®含布地奈德4mg，并且运用了TARGIT™专利技术，该技术允许物质通过胃肠道而不被吸收，并且只有到达小肠下部时才可以释放，这种“双重创新工艺”能够将布地奈德靶向释放于回肠末端的黏膜B细胞（包括派尔集合淋巴结），让药物作用于疾病“源头”成为可能。事实上，双重创新工艺不仅确保了药物的有效成分能够精确地作用于回肠末端派尔集合淋巴结，随着胶囊溶解，耐赋康®的三层包衣微丸持续稳定释放布地奈德，高浓度覆盖整个靶区域，从而减少诱发IgA肾病的Gd-IgA1产生，进而干预发病机制上游阶段，达到对因治疗IgA肾病的作用。
临床试验数据是验证革命性创新技术最终能否转化为治疗获益的核心要素。在疗效方面，估算肾小球过滤率（eGFR）是衡量肾功能的一项指标，被公认为是评估肾功能恶化情况的临床试验的替代终点。全球III期临床试验NefIgArd研究数据显示，在两年研究期间（在接受RAS抑制剂治疗的基础上，加用耐赋康®或安慰剂治疗9个月，之后停药随访15个月），与安慰剂相比，耐赋康®在eGFR上显示出具有统计学显著性和有临床意义的获益，能延缓肾功能衰退达50%。此外，耐赋康®治疗组观察到持久的尿蛋白与肌酐比（UPCR）下降作用，在治疗期结束后的15个月的停药随访期间依然保持持久改善的治疗效果。
研究结果充分表明，耐赋康®能够保护肾功能，延缓患者进展至透析或肾移植，显著降低尿蛋白和血尿，并且拥有良好的安全性及耐受性。凭借优秀的临床试验数据，耐赋康®于2021年12月获得美国FDA加速批准上市，2022年7月获得欧盟委员会附条件上市许可批准。2023年12月耐赋康®获得美国FDA完全批准用于治疗有进展风险的IgA肾病患者。截至目前，耐赋康®是全球首个也是唯一一个获得FDA完全批准用于治疗有进展风险的IgA肾病的药物，并且无基线蛋白尿水平限制，进一步扩大了2021年12月经加速审批程序获批时的适应症人群范围。正是基于产品获得的新适应症的完全批准，美国FDA已授予耐赋康®为期七年的额外孤儿药独占期至2030年12月，这充分显示了产品在肾功能保护方面的显著效果。
值得一提的是，中国人群数据分析显示，耐赋康®减少66%肾功能下降，疾病进展至透析或肾移植的时间延缓了12.8年。对于疾病进展较快的中国患者，耐赋康®或可在延缓肾功能下降方面提供更大获益。凭借优秀的临床疗效和安全性数据，以及药物在保护肾功能，延缓患者进展至透析或肾移植，显著降低尿蛋白和血尿等临床获益，耐赋康®成为中国首款被纳入突破性治疗的非肿瘤药物品种。
2023年11月，耐赋康®获得国家药监局附条件批准上市，标志着国内IgA肾病治疗从传统的治疗方式迈向了更为精准的对因治疗。目前，耐赋康®已经得到了国内外多个权威治疗指南的推荐。其中，KDIGO指南治疗改良路径明确推荐，该药的使用无eGFR水平限制，可用于治疗有进展风险的IgA肾病；《IgA肾病中西医结合诊疗指南》（2023）指出，该药局部靶向释放机制能够有效降低蛋白尿水平并稳定eGFR，特别适合用于治疗进展性IgA肾病；《原发性IgA肾病管理和治疗中国专家共识》（2024）推荐，在RAS抑制剂治疗基础上加用靶向释放布地奈德能进一步减少患者蛋白尿，延缓肾功能进展。
在不同国家地区，IgA肾病的流行病学差异较大，亚洲地区发病率高。IgA肾病是我国原发性肾小球疾病第一位病因，其中多发于青壮年，16-35岁患者占总发病人数的80%。一旦进展至终末期肾病，IgA肾病患者需要依靠长期透析或肾移植维持生命，将给患者个人、家庭乃至社会带来极大的医疗负担。
据统计，终末期肾病患者透析治疗的首年费用约为12万-20万元，随后每年的持续治疗费用在9万-16万元，而肾移植手术的首年费用更为高昂，约为20万元（不含肾源费用）。
另有数据显示，尽管透析患者在所有参保人口中所占比例仅为0.2%，但其年医保开支却占据了总医保基金的2.4%，透析患者的年医保支出总额达到386亿至394亿元。显然，终末期肾病患者的治疗费用不仅对患者个人和家庭构成重大经济负担，也对公共医疗保障系统造成经济压力。
靶向精准治疗的发展，为更多患者带来了生存获益。在业界看来，耐赋康®的上市，不仅填补了我国IgA肾病从源头治疗的空白，开启了对因治疗的新时代；而且，创新疗法的临床应用，将在很大程度上减轻患者的疾病负担，有望让这部分青壮年患者摆脱IgA肾病的困扰，重回家庭生活和工作岗位，其中带来的社会价值不言而喻。
在美国进行的药物经济学评估中，耐赋康®作为一种创新治疗IgA肾病的药物，展现出了其在治疗效果和经济成本上的双重优势。在支持治疗基础上，相比于安慰剂，耐赋康®能够显著延缓肾功能下降，从而获得更多生命年（LY）和质量调整生命年（QALY），同时长期总费用更低，是具有绝对药物经济学优势的治疗方案。
以患者为中心，让患者及时用上新药好药，降低疾病整体的医疗和社会负担，全面提升公众健康素质，实现人民健康与经济社会协调发展，这是“健康中国”的决心和态度，也是医药产业创新发展的责任和目标。今年5月，云顶新耀宣布耐赋康®在中国首张处方成功落地，标志着这款全球首个IgA肾病对因治疗药物开始正式惠及中国大陆的患者，开启国内IgA肾病对因治疗的新时代。
为满足国内临床需求，持续助力完善肾病诊疗及疾病管理生态圈，切实让更多肾病患者获益，云顶新耀方面透露其也将积极参加今年国家医保谈判，让创新疗法进一步惠及患者。如果耐赋康®能够在未来被纳入医保目录，将为IgA肾病患者提供更为经济有效的治疗选择，有助于减轻患者的经济负担，并显著降低因终末期肾病导致的高昂透析费用。耐赋康®在药物可及性和负担性方面得到改善，将促使更多的IgA肾病患者能够受益于这一创新药物，从而改善他们的生活质量并减少对公共医疗资源的长期依赖。
信息来源：医药经济报
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