公开资料显示，ZN-A-1041是一款口服小分子HER2靶向小分子抑制剂，具备高度血脑屏障通透性。2023年5月罗氏（Roche）与赞荣医药就收购这款在研药物全球权益达成了总额约6.8亿美元的协议。
研究显示，高达50%的HER2阳性转移性乳腺癌患者在病程中会发生脑转移。脑转移与生活质量和总生存率下降有关。目前控制脑转移的主要手段是局部治疗，包括手术和放疗，但6-12个月后复发仍很常见，且会带来认知功能下降等不良结局，给临床治疗带来巨大挑战。
近年来，小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在治疗脑转移中的潜力获得关注。ZN-A-1041正是一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的口服选择性酪氨酸激酶抑制剂，同时具备高度血脑屏障通透性，可潜在用于治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的患者以及预防脑转移的发生。
2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会披露了ZN-1041的临床前和早期临床数据。ZN-A-1041-101是一项正在进行的1期、多中心、开放标签研究，评估了HER2+脑转移乳腺癌（BCBM）患者中，ZN-1041单药治疗的首次人体剂量递增评估，以及ZN-1041联合卡培他滨和曲妥珠单抗的剂量递增和扩展期评估，主要目标是安全性和耐受性。次要目标包括药代动力学和抗肿瘤反应，包括RECIST 1.1标准的客观缓解率（ORR）和RANO-BM标准的颅内ORR（iORR）。
研究结果显示，在19例至少两次肿瘤评估的脑转移乳腺癌（BCBM）患者中，ZN-1041联合卡培他滨和曲妥珠单抗的总ORR为78.9%， iORR为73.7%，疾病控制率（DCR）为100%。此外，根据RECISIT 1.1标准，6名患者完成了首次肿瘤评估，5名患者达到PR，1名患者达到SD。
研究人员认为，在TKI初治、HER2+ BCBM患者中，ZN-1041单药或联合卡培他滨和曲妥珠单抗观察到令人鼓舞的疗效和耐受性。ZN-1041、卡培他滨和曲妥珠单抗联合治疗HER2+ BCBM的2期关键试验正在计划中。
根据中国药物临床试验登记与公示信息平台，ZN-A-1041针对HER2阳性晚期实体瘤的两项研究正在进行中。其中一项1期研究，旨在评价ZN-A-1041肠溶胶囊单药或联合给药在HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学与有效性。
信息来源：医药观澜
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