乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，也是最常见的癌症死因之一 ，严重威胁女性身体健康。2024年4月《柳叶刀》发表的乳腺癌报告指出，2020年仍有68.5万名女性死于这一疾病。而在所有乳腺癌患者中，HER2（人表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌在全部乳腺癌患者中占20%～25%，是一种具有侵袭性和高度恶性的亚型。
随着我国新药研发加快和上市提速，乳腺癌患者得到了更多元化的临床方案和更可及的治疗选择。3月8日，正值三八国际劳动妇女节，“乳腺肿瘤诊疗前沿探索交流会”上，HER2靶向药帕妥珠单抗注射液（QL1209，安赛珠）亮相现场。会上，国内乳腺肿瘤领域专家、学者齐聚，围绕精准医学时代下乳腺癌诊治变化和发展趋势，共同探讨乳腺肿瘤治疗的机遇与挑战。
规范化治疗下，我国乳腺癌患者5年生存率已提升至83.2%，早期乳腺癌患者的5年生存率更是可以达到90%以上。然而，晚期乳腺癌患者的生存情况仍不乐观。数据显示，鉴于晚期HER2阳性乳腺癌的高侵袭性、高恶性度，其5年生存率较HER2阴性者降低44％，这一特定亚群的治疗始终面临着更为严峻的挑战。
在HER2阳性乳腺癌临床治疗中，帕妥珠单抗常与曲妥珠单抗联合使用。曲妥珠单抗和帕妥珠单抗 精准靶向HER2的单克隆抗体，通过与HER2蛋白的结合抑制HER2二聚体形成，阻断下游信号的激活。同时，二者所结合的HER2表位不同，这种差异使两者联合使用可以更全面地阻断HER2信号传导，从而显著提升治疗效果。
此外，在一项名为CLEOPATRA的Ⅲ期临床试验中，入组了808例HER2阳性晚期MBC患者，旨在比较曲妥珠单抗联合化疗基础上，增加帕妥珠单抗是否能够进一步改善晚期HER2阳性乳腺癌患者的预后。结果显示，对照组的客观缓解率为69.3%，而帕妥珠单抗组为80.2%，提高缓解率10.8个百分点（P=0.001）。二者联用由此成为了晚期HER2阳性乳腺癌患者治疗的基石，业内称之为“曲帕双靶”。
在此前提下，随着帕妥珠单抗专利保护期的结束，以及生物技术不断更新迭代，针对HER2及其相关信号传导通路中特定靶点的帕妥珠单抗生物类似药不断被研发与应用。比如，去年年底，齐鲁制药研发的帕妥珠单抗生物类似药获批上市，为HER2阳性乳腺癌临床治疗提供更多元化的选择和思路。
据了解，在QL1209研发过程中，齐鲁制药严格遵循生物类似药评价的一般原则，在针对HER2阳性、ER/PR阴性的早期或局部晚期乳腺癌患者的多中心、随机、双盲、平行对照Ⅲ期临床研究中，QL1209在安全性、有效性、免疫原性及药代方面与原研帕妥珠单抗均相似。
具体而言，QL1209组和原研帕妥珠达到IRC评估的总病理完全缓解的比例相当（42.75% vs 45.17%），相对风险RR为0.95（90% CI，0.80-1.11），可信区间CI完全在预定义等效范围内。在药物安全性评估方面，QL1209组和帕妥珠单抗组治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率接近（95.3% vs 96.1%）。
值得注意的是，2024年6月底，齐鲁制药的注射用曲妥珠单抗（商品名：安曲妥）已正式获得上市许可批准。至此，齐鲁制药率先实现“曲帕双靶”生物类似药获批，给乳腺癌患者、特别是晚期HER2阳性晚期乳腺癌提供了更多元化、更可及的治疗选择。
面对显著的临床效果与市场潜力，布局“曲帕双靶”的企业也不在少数，市场竞争加剧。业内人士表示，当前国内“曲帕双靶”生物类似药的整体格局呈现出多元化、竞争激烈且快速发展的态势，这意味着市场或将进入“内卷”红海阶段。但与之相应的，随着更多生物类似药的研发和生产，这些创新药物建立起乳腺癌患者的治疗新标准，为患者治疗用药提供更多选择。
以“曲帕双靶”的齐鲁方案方案为例，与会专家一致认为，“曲帕双靶”的齐鲁方案与原研药等效，是HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗基石之选，也是HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗方案，可显著延长乳腺癌患者生存。
与此同时，在平衡药物安全性和疗效的基础上，生物类似药的研发与应用，对于当前阶段下解决乳腺癌患者用药患者负担具有非常积极的意义。因此，近年来国家及有关监管部门制定了一系列政策支持生物类似药的研发和应用，并兼顾解决患者可及性、可支付性问题。
如2021年，CDE发布《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》；2023年，国家医保局在《关于做好2023年医药集中采购和价格管理工作的通知》中提出要扩大集采覆盖范围，化学药、中成药、生物药均应有所覆盖；今年2月，安徽省医保局正式发布《安徽省医保局2025年重点工作任务清单》，明确牵头全国生物药品联盟集采。
值得注意的是，尽管曲妥珠单抗、帕妥珠单抗已纳入医保目录，但其长期治疗费用仍可能对患者家庭造成一定的经济负担。随着生物类似药的上市，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗从曾经的“天价药”逐步走向平民化，不仅体现了生物类似药在降低治疗成本、缓解医保压力方面的显著优势，更彰显了其惠及广大患者、提升药物可及性的深远社会价值。
信息来源：医药经济报
声明：本文系转载内容，版权归原作者所有，涉及作品问题，我们将在第一时间删除！