今日（10月14日），百时美施贵宝宣布其“双免疫联合疗法”纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的上市申请已获得中国国家药监局（NMPA）批准，用于一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌患者。根据百时美施贵宝新闻稿介绍，这是该适应症在全球范围内首次获批，也标志着该公司在中国实现药物新适应症的“全球首发”。
结直肠癌（CRC）是发生在结肠或直肠的恶性肿瘤，这两个器官均为人体消化系统的一部分。当DNA复制过程中负责修复错配错误的蛋白质缺失或丧失功能时，即会出现dMMR表型，从而导致MSI-H肿瘤。公开资料显示，大约5%~7%的转移性结直肠癌患者有dMMR或MSI-H肿瘤，他们不太可能从传统的化疗中获益，通常预后较差。
伊匹木单抗是一款CTLA-4抗体，纳武利尤单抗是一款PD-1抑制剂。2024年3月，该双免疫治疗组合被CDE纳入突破性治疗品种。同月，该双免疫治疗组合被CDE纳入优先审评，用于一线治疗结直肠癌。这也正是该联合疗法本次获批的适应症。
根据百时美施贵宝新闻稿，本次获批是基于CheckMate-8HW研究结果。2024年1月，百时美施贵宝在美国临床肿瘤学会 （ASCO）消化肿瘤研讨会上口头报告了该研究的最新数据。这是一项3期随机、开放标签研究，评估了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（双免疫联合疗法组），对比纳武利尤单抗单药或研究者选择的化疗方案（mFOLFOX-6或FOLFIRI方案，联合或不联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗）治疗MSI-H或dMMR表型的转移性结直肠癌患者的疗效。约830名患者被随机分配至纳武利尤单抗单药治疗组、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗组或研究者选择的化疗方案组。
根据盲态独立中心审查（BICR）评估，双免疫联合疗法在主要终点无进展生存期（PFS）方面显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善：与化疗相比，在一线治疗中，用于经中心实验室检测确认的MSI-H/dMMR表型的mCRC患者，降低了79%疾病进展或死亡风险。
此外，双免疫联合疗法组的PFS改善从大约三个月时就开始出现，并贯穿始终。联合治疗组的中位PFS尚未达到，而化疗组为5.9个月。在所有预先设定的亚组中观察到一致的PFS获益，包括具有KRAS或NRAS突变的患者，以及基线有肝、肺或腹膜转移的患者。联合疗法的安全性特征与此前报告的数据一致，在既定研究方案下可控，未发现新的安全信号。
目前，CheckMate-8HW研究仍在进行，以评估第二个双重主要终点，即所有治疗线数中接受双免疫联合疗法的患者对比纳武利尤单抗单药治疗的PFS；同时还将评估次要终点。
信息来源：医药观澜